Traitement du XERODERMA PIGMENTOSUM (d'après INRP)

Des perspectives de thérapie génique pour le Xeroderma Pigmentosum

Xeroderma est cliniquement caractérisé par de sévères manifestations cutanées dont une fréquence élevée de cancers sur les zones exposées aux UV.
Il n'y a pas de traitement à long terme en dehors d'une protection par rapport à la lumière solaire (par crème ou vêtements spéciaux), de l'utilisation de rétinoïdes qui préviennent l'apparition de nouveaux cancers mais ont de nombreux effets secondaires ou dans les cas extrêmes, la greffe (autogreffe) de peau. Cependant les zones greffées sont génétiquement sensibles aux UV.

La déficience du système de réparation de l'ADN dans des cellules xerodermiques peut-être corrigée in vitro par introduction des gènes convenables à l'aide de vecteurs rétroviraux .

A. Schéma stratégique d'une thérapie génique pour le Xeroderma Pigmentosum

1ère étape (réalisée) :

Des cellules de peau (fibroblastes et kératinocytes) sont prélevées sur des patients xerodermiques (XP) au niveau de zone non exposées à la lumière.
Les cellules sont mises en culture
Un gène fonctionnel (XpA, XpB, XpC ouXpD) est introduit dans les cellules grâce à un retrovirus vecteur.
On contrôle l'expression du gène introduit (transgène) au niveau du phénotype cellulaire : 
  • survie des cellules après exposition aux UV.
  • fonctionnement du système de réparation par la technique UDS.

2éme étape

On reconstruit de l'épithélium à partir des cellules traitées (transgéniques).

On contrôle le fonctionnement du
système de réparation au niveau tissulaire.

3è étape
Greffe de peau reconstruite sur des patients

B. Les résultats du transfert de gène (thérapie génique) dans les cellules xerodermiques. (d'après A. Sarasin)


Survie des cellules (appréciée à travers leur capacité 
à se multiplier) après exposition aux UV