Des perspectives de thérapie génique pour le Xeroderma Pigmentosum
Xeroderma est cliniquement caractérisé par de sévères manifestations cutanées dont une fréquence élevée de cancers sur les zones exposées aux UV.
Il n'y a pas de traitement à long terme en dehors d'une protection par rapport à la lumière solaire (par crème ou vêtements spéciaux), de l'utilisation de rétinoïdes qui préviennent l'apparition de nouveaux cancers mais ont de nombreux effets secondaires ou dans les cas extrêmes, la greffe (autogreffe) de peau. Cependant les zones greffées sont génétiquement sensibles aux UV.
La déficience du système de réparation de l'ADN dans des cellules xerodermiques peut-être corrigée in vitro par introduction des gènes convenables à l'aide de vecteurs rétroviraux .
Des cellules de peau (fibroblastes et kératinocytes) sont prélevées sur des patients xerodermiques (XP) au niveau de zone non exposées à la lumière. | |
Les cellules sont mises en culture |
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Un gène fonctionnel (XpA, XpB, XpC ouXpD) est introduit dans les cellules grâce à un retrovirus vecteur. | |
On contrôle l'expression du gène introduit (transgène) au niveau du phénotype cellulaire :
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2éme étape
On reconstruit de l'épithélium à partir des cellules traitées (transgéniques). | |
On contrôle le fonctionnement du |
Greffe de peau reconstruite sur des patients |
Survie des cellules (appréciée à travers leur capacité
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